年仅19岁的路易斯-莫赖斯已经有六次癌症诊断

【南美侨报网编译晓兆1月14日报道】年仅19岁的路易斯-莫赖斯已经有六次癌症诊断。第一次是在他3岁时：大腿内侧出现一个坚硬的囊性肿块。随后在整个童年与青少年时期，他陆续被确诊为两种骨肿瘤、大腿肉瘤、肺部转移灶，以及最近一次发现的肠道腺癌。肿瘤的连续发生促使医生调查是否存在遗传易感性。童年时期进行的基因检测证实了这一怀疑：李–弗劳梅尼综合征。这种疾病在世界大多数地区被列为罕见病，但会显著提高一生中罹患癌症的风险。

据《G1》报道，在巴西，尤其是南部和东南部地区，该综合征已不再罕见。国内研究发现的一种TP53基因特定变异，使这些地区每300人中就有1人携带影响DNA主要防御蛋白的遗传改变，这是目前全球记录的最高患病率。

路易斯的第一个肿瘤出现在3岁时：横纹肌肉瘤，一种起源于肌肉细胞、在儿童中较常见的癌症。治疗需要立即进行，包括化疗、放疗以及密集随访。数月间，他在门诊、住院和从Registro市往返圣保罗之间频繁奔波。四年后，7岁时，他再次被确诊为骨肉瘤——一种通常累及股骨、胫骨或肱骨的骨癌，被认为是遗传性肿瘤易感综合征的典型肿瘤之一。

治疗包括切除受累部位的手术、骨移植重建以及长时间住院。在短时间内、以不同类型、在极低年龄连续出现的两种侵袭性肿瘤，引起了医疗团队的高度警觉。通常，这样的模式提示存在遗传性高风险，需进一步调查可能自幼即增加癌症风险的疾病。

第二次肿瘤后，医疗团队为路易斯申请了更为详细的遗传检测。结果证实：TP53基因突变。该基因负责生成p53蛋白——在科学文献中被称为“基因组的守护者”。

Hospital Sírio-Libanês的肿瘤遗传学家玛利娅，是巴西研究李–弗劳梅尼综合征的权威之一。她解释称，TP53类似一套生物指令系统。当基因完整时，细胞可正常生成p53蛋白，发挥“刹车”作用：识别DNA损伤、阻止异常细胞分裂，并启动修复机制。一旦TP53发生改变，p53便无法履行这些功能。缺乏控制后，带有遗传错误的细胞会继续分裂，从而显著增加不同组织中形成肿瘤的概率——往往出现得更早、反复发生，这正是李–弗劳梅尼综合征的典型特征。

在路易斯的病例中，这一突变并未在父母中发现，而是首次出现在他体内——约占患者的20%。

巴西为何成为病例最多的国家？

在巴西，该综合征呈现出独特的流行病学特征。Achatz领导的研究在21世纪初发现，南部和东南部多个家族中反复出现同一种TP53基因变异（c.1010G>A），且位点完全一致，代代相传。后续研究表明，这是一种创始突变，约在300年前出现在一位共同祖先身上，并沿着历史上的“赶牛人路线”扩散开来。

如今，这一突变分布于南大河州、圣卡塔琳娜州、帕拉纳州，以及圣保罗州和米纳斯州的部分地区。因此，这些地区的患病率达到前所未有的水平：每300人中就有1人。这意味着，尽管多数携带者并不知情，巴西却拥有全球规模最大的李–弗劳梅尼综合征高风险人群。

12岁时，路易斯面临第三个肿瘤：右股骨的侵袭性肉瘤。由于无法保留安全切缘，医疗团队提出在膝上截肢。母亲一度崩溃，而路易斯的回应却异常冷静：“我宁愿失去一条腿，也不愿失去生命的时间。”

手术后，他经历了数月康复训练以适应假肢，同时并未中断学业。一年后，13岁时，左膝又发现一处骨肿瘤。由于活检结果难以明确类型——这在李–弗劳梅尼患者中并不少见，医疗团队决定按骨肉瘤方案治疗。不久后，肺部发现转移灶。病灶通过手术切除。医生决定不追加化疗，以避免不必要的暴露，因为部分化疗药物在TP53变异患者中反而可能增加新肿瘤风险。

Oncoclínicas及Americas Health Foundation的肿瘤科医生斯特芬解释称，这类患者的治疗需要精细平衡：既要迅速干预，又必须谨慎，因为放射线或某些化疗药物可能适得其反。这是一种将精准医学应用于日常临床实践的挑战。

2023年底，在一项常规结肠镜检查——李–弗劳梅尼综合征随访中的必检项目——中，医生发现了可疑肠息肉。活检证实，这是第六次诊断：早期肠腺癌。路易斯依旧以一贯的态度面对诊断：既不夸大，也不轻视。他接受手术治疗，并继续执行随访方案。

在综合征下的生活：提前发现

李–弗劳梅尼患者需要持续、系统的随访。最常采用的是多伦多方案（Protocolo de Toronto），包括：每6个月一次全身磁共振成像；定向超声检查；乳腺、腹部、脑部和甲状腺的专项检查；定期血液检查；遗传学与肿瘤学团队的定期会诊。

李–弗劳梅尼综合征目前无法治愈。管理的关键在于在症状出现前尽早发现肿瘤。因此，随访并非可选项，而是需要长期、结构化的监测。受访专家指出，持续监测是改变预后的最重要因素，因为TP53基因缺陷会在一生中持续增加新肿瘤风险。该综合征同样具有家庭影响。若父母之一携带突变，每个子女有50%的遗传概率；但约20%的病例属于新发突变，如路易斯的情况。基因检测证实，他是家族中首例患者。

尽管患病率高，巴西的监测并不充分。多数患者是在出现多个肿瘤后才被确诊，此时疾病往往已进展，需要更为侵入性的治疗。

发表于《The Lancet Regional Health–Americas》的一项研究进一步证实了这一差距。研究分析了1,000名携带TP53p.R337H变异的个体，对比了执行多伦多方案的系统随访与无监测两种情形。结果显示，主动筛查可将平均生存期延长3至4年，且对巴西统一卫生系统具有成本效益。研究还证实，该综合征肿瘤发病早、复发率高，而早期发现能显著改变临床结局。

尽管如此，医生们指出，仍有大量携带TP53突变的巴西人未被诊断，也无法获得推荐的定期随访。他们强调，扩大基因检测覆盖面并落实持续监测方案，是减少延迟诊断、避免更激进治疗的关键步骤。